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理事单位博生吉PA3-17注射液Ⅰ期临床研究成果即将亮相2024 ASCO大会
2024/4/12
协会理事单位博生吉今日宣布，继国际先进的通用型UCAR-Vδ1T平台两款重磅产品入选2024 AACR会议之后，公司即将在2024 ASCO大会上口头报告另一款重磅产品PA3-17注射液的注册临床Ⅰ期爬坡和剂量拓展数据。
根据已获得的注册临床试验结果显示，PA3-17注射液具有可控的安全性和十分令人鼓舞的有效性！
本届ASCO年会将在美国芝加哥McCormick Place Convention Center举行，召开时间为2024年5月31日至6月4日，共收到7000余篇投稿，而仅有少部分被选为口头报告。口头报告是ASCO年会中重要的会议环节，主要展示不同癌症领域较有代表性、对肿瘤学研究和实践具有影响力的科学研究，对于患者的治疗具有重要意义。博生吉很荣幸被选为以口头报告的形式汇报重磅产品PA3-17注射液的注册临床Ⅰ期爬坡和剂量拓展数据。
PA3-17注射液是获批IND的自体CD7-CAR-T产品，其注册临床试验由北京大学人民医院黄晓军院士和郑州大学第一附属医院张明智主任作为临床试验组长，华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒主任和中国医学科学院血液病医院邹德慧主任共同参与。
摘要英文名称
Safety and Efficacy of PA3-17 Injection,a Anti-CD7 CAR-T Cell in Patients with Relapsed/Refractory T-Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma:Phase I Dose-Escalation/Dose-Expansion Study
摘要中文名称
PA3-17注射液治疗复发/难治T-ALL/LBL的安全性和有效性的剂量递增、剂量扩展的Ⅰ期临床研究
会议类型和标题
快速口头报告
血液恶性肿瘤-白血病，骨髓增生异常综合征，异基因造血干细胞移植
摘要编号
6515
时间
2024年6月1日（星期六）8:00 AM-9:30 AM（CDT）
2024年6月1日（星期六）22:00 PM-23:30 PM（北京时间）
这项开放标签、剂量递增的Ⅰ期临床研究（NCT05170568）采取经典的3+3剂量递增研究设计，共有3个剂量组（DLs），以评估PA3-17注射液在复发/难治T-ALL/LBL患者中的安全性、有效性和剂量限制性毒性（DLT）。根据获得的药代动力学、药效动力学、安全性及有效性数据初步确定Ⅱ期较佳推荐剂量（RP2D），然后，在RP2D剂量组将继续拓展入组3例患者。主要研究终点为DLTs和较大耐受剂量（MTD）。
博生吉高级医学总监孟会敏博士表示：
T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）是高度侵袭性的恶性血液肿瘤。化疗是T-ALL/T-LBL首要的临床治疗手段，虽然经诱导化疗后完全缓解率超过90%，但约40%的患者会出现疾病复发。既往复发/难治T-ALL/LBL患者的预后一直很差，长期生存率<10%，尽管近年来治疗手段不断增加，但复发/难治T-ALL/LBL患者的5年生存率仍不足20%。我们即将在2024年ASCO大会上口头报告的Ⅰ临床数据显示，作为全球一款获批IND的自体CD7-CAR-T产品，将为复发/难治T-ALL/LBL的患者群体带来更多的获益。我们将继续推动PA3-17注射液的临床全面开发，并期待实现全球一款自体CD7-CAR-T细胞药物上市的目标。
PA3-17注射液疗效
数据截至2023年11月28日，共纳入12例患者（3个剂量组各3例患者，RP2D组3例患者），所有患者均接受单次PA3-17注射液回输，完成了28天的DLTs评估。患者的中位年龄为33.5岁（范围20-64岁），25.0%（3/12）的患者既往接受过异基因造血干细胞移植。RP2D为2×106CAR-T/kg。疗效性数据显示：
■较佳客观缓解率（ORR）为83.3%（10/12）；
■完全缓解（CR）率为75%（9/12）；
■中位随访时间为213.5天，2例患者保持CR状态至9个月且仍在持续缓解中；
■1例患者在基线时肿瘤直径大于7cm，但在PA3-17注射液回输后28天即达到CR。
PA3-17注射液安全性
通过28天的DLTs评估，PA3-17注射液展现了可控的安全性，所有剂量组均未发生DLTs。
■83.3%（10/12）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中58.3%（7/12）为1-2级，25%（3/12）为3级，未发生4级CRS；
■16.7%（2/12）的患者出现1-2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）；
■未发生3级及以上的ICANS。
结论
PA3-17注射液在复发/难治T-ALL/LBL患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效，将继续收集长期的安全性及有效性数据，关键确证性Ⅱ期临床研究即将开始。
关于PA3-17注射液
与传统的CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T等不同，CD7-CAR-T细胞的研制及临床应用面临巨大挑战，包括：肿瘤T细胞和正常T细胞共同表达CD7导致传统制备工艺会使得CAR-T细胞之间由于其相互残杀而无法获得、肿瘤T细胞在CAR-T细胞中的残留会导致产品无法放行、T淋巴细胞暂时减少会增加发生感染的风险等等。
因此，国际上有不少团队正在尝试基于基因编辑敲除CD7和TCR的策略来制备来自健康供体的UCAR-T细胞。然而，博生吉研制成功的自体CD7-CAR-T细胞，由于避免了基因编辑的相关风险、再加上体内呈现优越的扩增与持续性，因此疗效显著，安全性较高。此外，博生吉开发成功了高度优化的PA3-17注射液全自动制备工艺，产品制备成功率、中心记忆T细胞占比、转染效率等指标均实现了行业先进的水平，而且产品成本得到显著降低，将有望成为普通百姓患者用得起的创新药物。
博生吉自2012年起就开始研制CD7单域抗体，先后开展了CD7免疫毒素和CD7-CAR-NK的研发，并较终研制成功国际上一个具有First-in-class潜力的自体CD7-CAR-T细胞。
2020年博生吉和临床合作机构郑州大学第一附属医院张明智教授分别在欧洲血液学协会（EHA）会议上进行了临床前研究结果和前期临床试验结果（研究者发起的临床研究）的口头报道。
在第63届美国血液学会（ASH）年会期间展示其自体来源CD7靶向的嵌合抗原受体T细胞的较新研究成果。
2021年11月和2022年12月，PA3-17注射液分别被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）授予了孤儿药资格认定。2021年8月获得CDE批准进入注册临床试验，用于治疗难治/复发T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。
根据已获得的注册临床试验结果显示，PA3-17注射液具有可控的安全性和十分令人鼓舞的有效性！
本届ASCO年会将在美国芝加哥McCormick Place Convention Center举行，召开时间为2024年5月31日至6月4日，共收到7000余篇投稿，而仅有少部分被选为口头报告。口头报告是ASCO年会中重要的会议环节，主要展示不同癌症领域较有代表性、对肿瘤学研究和实践具有影响力的科学研究，对于患者的治疗具有重要意义。博生吉很荣幸被选为以口头报告的形式汇报重磅产品PA3-17注射液的注册临床Ⅰ期爬坡和剂量拓展数据。
PA3-17注射液是获批IND的自体CD7-CAR-T产品，其注册临床试验由北京大学人民医院黄晓军院士和郑州大学第一附属医院张明智主任作为临床试验组长，华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒主任和中国医学科学院血液病医院邹德慧主任共同参与。
口头报告
摘要英文名称
Safety and Efficacy of PA3-17 Injection,a Anti-CD7 CAR-T Cell in Patients with Relapsed/Refractory T-Lymphoblastic Leukemia/Lymphoma:Phase I Dose-Escalation/Dose-Expansion Study
摘要中文名称
PA3-17注射液治疗复发/难治T-ALL/LBL的安全性和有效性的剂量递增、剂量扩展的Ⅰ期临床研究
会议类型和标题
快速口头报告
血液恶性肿瘤-白血病，骨髓增生异常综合征，异基因造血干细胞移植
摘要编号
6515
时间
2024年6月1日（星期六）8:00 AM-9:30 AM（CDT）
2024年6月1日（星期六）22:00 PM-23:30 PM（北京时间）
这项开放标签、剂量递增的Ⅰ期临床研究（NCT05170568）采取经典的3+3剂量递增研究设计，共有3个剂量组（DLs），以评估PA3-17注射液在复发/难治T-ALL/LBL患者中的安全性、有效性和剂量限制性毒性（DLT）。根据获得的药代动力学、药效动力学、安全性及有效性数据初步确定Ⅱ期较佳推荐剂量（RP2D），然后，在RP2D剂量组将继续拓展入组3例患者。主要研究终点为DLTs和较大耐受剂量（MTD）。
博生吉高级医学总监孟会敏博士表示：
T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）是高度侵袭性的恶性血液肿瘤。化疗是T-ALL/T-LBL首要的临床治疗手段，虽然经诱导化疗后完全缓解率超过90%，但约40%的患者会出现疾病复发。既往复发/难治T-ALL/LBL患者的预后一直很差，长期生存率<10%，尽管近年来治疗手段不断增加，但复发/难治T-ALL/LBL患者的5年生存率仍不足20%。我们即将在2024年ASCO大会上口头报告的Ⅰ临床数据显示，作为全球一款获批IND的自体CD7-CAR-T产品，将为复发/难治T-ALL/LBL的患者群体带来更多的获益。我们将继续推动PA3-17注射液的临床全面开发，并期待实现全球一款自体CD7-CAR-T细胞药物上市的目标。
PA3-17注射液疗效
数据截至2023年11月28日，共纳入12例患者（3个剂量组各3例患者，RP2D组3例患者），所有患者均接受单次PA3-17注射液回输，完成了28天的DLTs评估。患者的中位年龄为33.5岁（范围20-64岁），25.0%（3/12）的患者既往接受过异基因造血干细胞移植。RP2D为2×106CAR-T/kg。疗效性数据显示：
■较佳客观缓解率（ORR）为83.3%（10/12）；
■完全缓解（CR）率为75%（9/12）；
■中位随访时间为213.5天，2例患者保持CR状态至9个月且仍在持续缓解中；
■1例患者在基线时肿瘤直径大于7cm，但在PA3-17注射液回输后28天即达到CR。
PA3-17注射液安全性
通过28天的DLTs评估，PA3-17注射液展现了可控的安全性，所有剂量组均未发生DLTs。
■83.3%（10/12）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中58.3%（7/12）为1-2级，25%（3/12）为3级，未发生4级CRS；
■16.7%（2/12）的患者出现1-2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）；
■未发生3级及以上的ICANS。
结论
PA3-17注射液在复发/难治T-ALL/LBL患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效，将继续收集长期的安全性及有效性数据，关键确证性Ⅱ期临床研究即将开始。
关于PA3-17注射液
与传统的CD19-CAR-T和BCMA-CAR-T等不同，CD7-CAR-T细胞的研制及临床应用面临巨大挑战，包括：肿瘤T细胞和正常T细胞共同表达CD7导致传统制备工艺会使得CAR-T细胞之间由于其相互残杀而无法获得、肿瘤T细胞在CAR-T细胞中的残留会导致产品无法放行、T淋巴细胞暂时减少会增加发生感染的风险等等。
因此，国际上有不少团队正在尝试基于基因编辑敲除CD7和TCR的策略来制备来自健康供体的UCAR-T细胞。然而，博生吉研制成功的自体CD7-CAR-T细胞，由于避免了基因编辑的相关风险、再加上体内呈现优越的扩增与持续性，因此疗效显著，安全性较高。此外，博生吉开发成功了高度优化的PA3-17注射液全自动制备工艺，产品制备成功率、中心记忆T细胞占比、转染效率等指标均实现了行业先进的水平，而且产品成本得到显著降低，将有望成为普通百姓患者用得起的创新药物。
博生吉自2012年起就开始研制CD7单域抗体，先后开展了CD7免疫毒素和CD7-CAR-NK的研发，并较终研制成功国际上一个具有First-in-class潜力的自体CD7-CAR-T细胞。
2020年博生吉和临床合作机构郑州大学第一附属医院张明智教授分别在欧洲血液学协会（EHA）会议上进行了临床前研究结果和前期临床试验结果（研究者发起的临床研究）的口头报道。
在第63届美国血液学会（ASH）年会期间展示其自体来源CD7靶向的嵌合抗原受体T细胞的较新研究成果。
2021年11月和2022年12月，PA3-17注射液分别被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）授予了孤儿药资格认定。2021年8月获得CDE批准进入注册临床试验，用于治疗难治/复发T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。
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